CINCINNATI — Brynn Schulte hampir meninggal dua kali ketika dia masih bayi, dan pada satu titik memerlukan operasi darurat karena pendarahan hebat di otaknya.
Tidak ada yang tahu apa yang salah sampai tes yang memeriksa cetak biru genetik lengkapnya menemukan kelainan pendarahan langka yang disebut defisiensi faktor XIII – diagnosis dini yang menyelamatkan nyawanya.
“Anda merasakan perasaan putus asa ketika Anda tidak benar-benar tahu apa yang sedang terjadi,” kata ayahnya, Mike Schulte. “Menebarkan jaring yang luas benar-benar membuat perbedaan besar dengan mengetahui hal ini dengan cepat dan memberinya perawatan yang tepat yang dia butuhkan segera.”
Brynn, yang kini berusia 4 tahun, mendapatkan tes genetik tersebut sebagai bagian dari uji klinis, yang hasilnya dipublikasikan baru-baru ini di Journal of American Medical Association. Tes “keseluruhan genom” hampir dua kali lebih baik dibandingkan tes yang lebih sempit dalam mengungkap kelainan genetik yang dapat menyebabkan penyakit pada bayi – penelitian ini menemukan 49% kelainan, dibandingkan dengan 27% tes yang lebih umum digunakan yang menargetkan jenis penyakit genetik tertentu.
Tes seluruh genom dapat memecahkan masalah dalam melakukan beberapa tes yang ditargetkan secara sempit pada bayi, yang mungkin masih tidak menemukan kelainan tersebut. Para ahli memperingatkan bahwa ada beberapa masalah, karena cara laboratorium menafsirkan hasil berbeda-beda, dan tes seluruh genom lebih mahal dan kecil kemungkinannya ditanggung oleh asuransi.
Namun para peneliti membayangkan bahwa tes seluruh genom pada akhirnya akan digunakan pada jutaan bayi yang dirawat di rumah sakit dengan kondisi yang membingungkan dan terkadang mengancam jiwa. Menurut Institut Penelitian Genom Manusia Nasional AS, sekitar 350 juta orang di seluruh dunia hidup dengan kelainan langka, dan sekitar 80% dari lebih dari 7.000 kelainan tersebut bersifat genetik.
“Saya telah melakukan uji klinis pada bayi selama lebih dari 40 tahun,” kata penulis studi Dr. Jon Davis, kepala neonatologi di Rumah Sakit Anak Tufts di Boston. “Jarang sekali Anda dapat melakukan sesuatu yang menurut Anda akan benar-benar mengubah dunia dan mengubah praktik klinis bagi semua orang.”
___
Malam setelah Brynn lahir, ibunya, Lindsay, memperhatikan kulitnya berwarna abu-abu, napasnya sesak. Darah menggenang di bawah kulit kepala Brynn, menyebabkan dua tonjolan di kepalanya.
Dokter memindahkannya ke unit perawatan intensif neonatal di Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, di mana dia mendapatkan transfusi darah dan tes untuk berbagai masalah pendarahan. Dia membaik dan pulang ke rumah – hanya untuk kembali ke rumah sakit ketika dia berusia sekitar satu bulan karena pendarahan otak yang parah. Seorang dokter memperingatkan dia kemungkinan besar tidak akan berhasil. Seorang pendeta berdoa bersama keluarga.
Setelah operasinya, Brynn tinggal di NICU selama dua bulan. Di beberapa titik, dokter mengira dia mungkin memiliki masalah pembuluh darah atau benjolan di hatinya.
“Semua orang sangat gelisah karena tidak ada yang tahu apa yang sedang terjadi,” kenang Lindsay Schulte. “Saya rasa kami tidak tidur. Maksud saya, menyaksikan anak Anda hampir mati di depan mata Anda dua kali adalah kenangan yang tidak akan pernah saya hapus.”
Kemudian keluarga Schultes mengetahui tentang uji klinis yang melibatkan 400 bayi yang dirawat di rumah sakit. Brynn dan kedua orang tuanya mendapatkan pengujian seluruh genom. Diagnosisnya didapat dalam waktu kurang dari seminggu: Dia menderita kelainan pendarahan langka, yang mempengaruhi sekitar 1 dari 2 juta hingga 1 dari 3 juta kelahiran hidup, dan kondisi lain yang menyebabkan reaksi parah terhadap obat anestesi tertentu.
Dokter mengatakan bahwa diagnosis kemungkinan besar akan tertunda – atau bahkan terlewatkan – dengan beberapa tes yang lebih sempit.
Banyak bayi dalam uji coba tersebut memiliki varian genetik yang tidak dapat dideteksi oleh tes yang lebih sempit, kata Dr. Jill Maron, penulis studi dan kepala pediatri di Women. & Rumah Sakit Bayi di Rhode Island.
Hal ini karena pengujian yang ditargetkan mungkin mencakup 1.700 dari 20.000 gen, sehingga pengujian seluruh genom hanya “menangkap lebih banyak hal,” kata Dr. Paul Kurszka dari GeneDx, sebuah perusahaan yang menyediakan pengujian seluruh genom tetapi tidak terlibat dalam penelitian ini.
Anak lain dalam uji klinis, Cash Denaro yang berusia 2 tahun dari Oceanside, California, ditemukan memiliki kondisi genetik yang disebut sindrom Noonan, yang melibatkan kelainan jantung, keterlambatan perkembangan, dan masalah lainnya. Ibunya, Amanda Denaro, mengatakan bahwa dengan diagnosis tersebut, “kami tahu apa yang menurut mereka mungkin tertunda, jadi kami dapat mengatasinya lebih lanjut — tidak hanya menyembunyikannya.”
___
Akses yang lebih luas terhadap tes genom lengkap diperlukan jika lebih banyak anak ingin terbantu, kata para ahli seperti Maron. Tes genom lengkap umumnya memakan biaya sekitar tiga kali lebih mahal daripada tes yang lebih sempit, katanya, dan tidak ditanggung oleh Medicaid di sebagian besar negara bagian.
Lalu ada pertanyaan mengenai penafsiran hasil tes: Lebih dari 40% penelitian, laboratorium menemukan varian genetik yang sama, namun satu pihak menganggapnya sebagai penyebab penyakit sementara yang lain menganggapnya tidak penting. Philip Brooks dari National Institutes of Health, yang membantu membiayai penelitian tersebut, mengatakan bahwa hal ini “masih menjadi topik yang harus dibahas.”
Salah satu alasan perbedaan interpretasi ini adalah ilmu pengetahuan bergerak begitu cepat dalam menghubungkan gen dengan kelainan dan tidak ada sistem internasional yang komprehensif di mana dokter dapat memeriksa informasi terbaru, kata Mara Aspinall, dosen diagnostik biomedis di Arizona State University. Dia tidak terlibat dalam penelitian ini.
Meskipun ada banyak hambatan, beberapa anak sudah mendapatkan manfaat dari pengujian seluruh genom. Hal ini membuat perbedaan dalam memastikan Brynn mendapatkan perawatan yang tepat sehingga dia bisa berkembang, kata Dr. Cristina Tarango, ahli hematologi di Cincinnati Children’s.
Saat ini, Brynn hidup seperti anak prasekolah aktif lainnya kecuali mendapat infus pengganti faktor XIII secara teratur.
Pada suatu pagi baru-baru ini, Lindsay Schulte menayangkan “Sleeping Beauty” di televisi dan membaringkan Brynn di atas selimut di meja dapur. Seorang perawat yang berkunjung mengambil darah dari lubang yang ditanamkan di dadanya dan Schulte perlahan-lahan memberikan obat melalui jarum suntik.
Seperti biasa, Brynn memilih perban untuk dipasang di portnya — yang menampilkan kucing dari acara favoritnya.
“Semua selesai!” ibunya berkicau, dan tak lama kemudian Brynn berlari tanpa alas kaki melintasi sofa, dengan gembira mengejar kakak laki-lakinya. ___
Departemen Kesehatan dan Sains Associated Press menerima dukungan dari Grup Media Sains dan Pendidikan di Howard Hughes Medical Institute. AP sepenuhnya bertanggung jawab atas semua konten.