Uji coba fase 3 MOMENTUM (NCT04173494) menunjukkan peningkatan pesat pada hasil yang dilaporkan pasien terkait dengan momelotinib pada pasien dengan anemia dan gejala myelofibrosis (MF), yang terus meningkat seiring waktu.
Diagnosis Mielofibrosis. Botol darah laboratorium (tabung), kaca slide dengan noda darah, tes hematologi, stetoskop tergeletak di buku catatan dengan teks tercetak diagnosis hematologi Myelofibrosis | shidlovski – stock.adobe.com
“Sepengetahuan kami, MOMENTUM adalah uji coba fase 3 pertama yang menyertakan Formulir Penilaian Gejala Myelofibrosis (MFSAF) TSS [Total Symptom Score] tingkat respons sebagai titik akhir utama,” tulis para peneliti. “Di sini, kami melaporkan hasil studi MOMENTUM yang mengevaluasi efek momelotinib pada status kesehatan yang dilaporkan pasien dan kualitas hidup terkait kesehatan. [quality of life]termasuk dampaknya terhadap kelelahan dan fungsi fisik.”
Studi global yang dilakukan secara acak, tersamar ganda, dan dipublikasikan di belahan bumi. Pasien yang termasuk dalam penelitian ini sebelumnya telah menerima terapi penghambat Janus kinase yang disetujui untuk MF, suatu kanker langka, selama 90 hari atau lebih dan diacak 2:1 untuk menerima momelotinib 200 mg oral sekali sehari ditambah plasebo atau danazol 300 mg oral sekali sehari ditambah plasebo selama 24 minggu.
Titik akhir utama adalah tingkat respons TSS MFSAF pada minggu ke-24, dengan penurunan rata-rata TSS sebesar 50% atau lebih selama 28 hari segera sebelum atau pada akhir minggu ke-24 dibandingkan dengan tingkat dasar.
Sebanyak 195 pasien dilibatkan dalam penelitian ini, 130 di antaranya menerima momlotinib dan 65 menerima danazol. Dari pasien tersebut, 94 (72,3%) pada kelompok momlotinib dan 38 (58,5%) pada kelompok danazol menyelesaikan pengobatan. Alasan paling umum untuk penghentian pengobatan dini adalah efek samping dan keputusan pasien.
Tingkat respons TSS MFSAF secara signifikan lebih tinggi (P = 0,01) dengan momelotinib (24,6%) vs danazol (9,2%) pada minggu ke 24. Selain itu, tingkat respons TSS secara signifikan lebih tinggi (P = 0,046) dengan momelotinib (16,2%) vs danazol (6,2%).
Selain itu, respons OR pada keseluruhan periode pengobatan adalah 2,5 (95% CI, 1,2-5,1) dan efek pengobatan yang mendukung momelotinib diamati sejak minggu ke-8 dan seterusnya. Pada minggu ke 24, OR adalah 2,3 (95% CI, 1,0-5,4).
Selain itu, para peneliti mengamati bahwa perbaikan median dari awal hingga minggu ke 24 lebih besar pada semua aspek gejala dengan momelotinib dibandingkan dengan danazol. Perbedaan peningkatan pengobatan terbesar terlihat pada:
- Keringat malam (–1,27; 95% CI, –2,00 hingga –0,53)
- Ketidaknyamanan perut (–1,11; 95% CI, –1,91 hingga –0,31)
- Nyeri tulang (–1,19; 95% CI, –1,92 hingga –0,46)
- Nyeri tulang rusuk (–0,80; CI 95%, –1,54 hingga –0,05)
Sebagian besar data subskala terkait kanker tersedia untuk 68,5% pasien pada kelompok momelotinib dan 53,8% pada kelompok danazol. Momelotinib lebih unggul daripada danazol, dengan perbedaan proporsi yang signifikan sebesar 20% dan perbedaan tingkat respons sebesar 0,21 (95% CI, 0,07-0,33; P = 0,005).
Selain itu, proporsi pasien yang melaporkan peningkatan rasa sakit, kelelahan, insomnia, fungsi sosial (kemampuan untuk memenuhi peran seseorang dalam pekerjaan, aktivitas sosial, dan hubungan dengan pasangan dan keluarga), dan fungsi peran (kemampuan untuk melakukan aktivitas sehari-hari, waktu luang) waktu aktivitas, dan pekerjaan) secara signifikan lebih tinggi dengan momlotinib dibandingkan dengan danazol (P < 0,05).
Temuan ini menunjukkan manfaat respons yang cepat dan tahan lama dengan momelotinib dibandingkan dengan danazol untuk pasien MF yang bergejala dan anemia, dan perbaikan yang lebih besar untuk kelelahan dan fungsi fisik terkait penyakit dan kanker pada minggu ke-24.
“Secara keseluruhan, hasil MOMENTUM menunjukkan respons gejala yang lebih baik dengan momelotinib dibandingkan dengan danazol pada pasien MF yang bergejala, anemia, dan sebelumnya diobati dengan inhibitor JAK yang disetujui,” tulis para peneliti.
Referensi
Mesa RA, Harrison C, Palmer JM, dkk. Hasil dan kualitas hidup yang dilaporkan pasien pada pasien anemia dan gejala dengan myelofibrosis: hasil dari studi MOMENTUM. belahan bumi. 2023;7(11):e966. doi:10.1097/HS9.0000000000000966
