Oleh AJ Hostetler
Lebih dari 85% peserta yang mengalami obesitas dengan penyakit hati berlemak dalam uji klinis obat eksperimental retatrutide mengurangi lemak hati mereka hingga pada titik di mana mereka tidak lagi diklasifikasikan memiliki penyakit hati berlemak, menurut ahli hepatologi Virginia Commonwealth University yang memimpin penelitian tersebut. -belajar.
Arun Sanyal, MD, direktur Institut VCU Stravitz-Sanyal untuk Penyakit Hati dan Kesehatan Metabolik, membagikan temuan ini pada 13 November di pertemuan Asosiasi Amerika untuk Studi Penyakit Hati di Boston. Para pasien tersebut berpartisipasi dalam uji klinis fase 2 yang lebih besar yang mempelajari pengobatan obesitas yang disponsori oleh produsen farmasi Eli Lilly and Co., yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine pada bulan Juni lalu. Uji klinis fase 3 dimulai pada bulan Agustus.
Sanyal, yang pernah menjabat sebagai konsultan Lilly, mengatakan temuan penelitian menunjukkan retatrutide bisa menjadi terapi “bottom up” untuk pasien yang berisiko, mencegah perkembangan penyakit hati dan mungkin membalikkannya.
“Implikasi dari uji coba ini adalah, kita dapat menghilangkan lemak pada tahap awal penyakit ini sebelum menjadi ancaman nyata bagi hati, dan, berpotensi, mengurangi dampak jangka panjang pada jantung, metabolisme, ginjal, dan hati. bahaya terkait dari obesitas. Kami terdorong oleh hasil-hasil ini dan bagaimana hasil-hasil ini berpotensi membantu mengatasi penyakit yang saat ini belum memiliki terapi yang disetujui,” kata Sanyal.
Penelitian Sanyal berfokus pada efek dua dosis retatrutide yang berbeda pada penyakit hati berlemak, yang sekarang disebut penyakit hati steatotik terkait disfungsi metabolik atau MASLD. Pasien menderita MASLD ketika lemak menyumbang 5% atau lebih dari berat hati mereka dan setidaknya satu dari lima faktor risiko kardiometabolik, seperti stroke, serangan jantung, dan diabetes.
“Tetapi secara signifikan, pada minggu ke 48, 93% pasien yang memakai dosis lebih tinggi kehilangan cukup lemak hati hingga turun di bawah 5%. Hal ini cukup dramatis. Karena pada populasi yang mengalami obesitas, sebanyak 75% pasien akan memiliki kelebihan lemak di hati, namun sekarang kita dapat memiliki pengobatan yang memungkinkan Anda menghilangkan lemak hati pada pasien dengan penyakit hati tahap awal,” kata Sanyal.
Retatrutide mengaktifkan reseptor GIP, GLP-1 dan glukagon yang terlibat dalam mengendalikan rasa lapar dan kenyang, memungkinkan orang merasa kenyang setelah makan lebih lama. Ini membantu mengatur kadar gula darah, yang menyebabkan penurunan berat badan.
Obesitas merupakan masalah kesehatan masyarakat yang parah yang dapat menyebabkan penyakit lain seperti diabetes tipe 2, penyakit hati, penyakit kardiovaskular, dan hipertensi. Lebih dari 33 juta orang Amerika menderita diabetes tipe 2, dan Sanyal mengatakan antara 5% dan 7% dari orang-orang ini menderita penyakit hati yang signifikan secara klinis.
Penelitian mengenai hubungan antara diabetes tipe 2 dan penyakit hati relatif baru, menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit, namun masing-masing kondisi meningkatkan risiko terhadap kondisi lainnya. Jika gula darah terlalu tinggi dalam jangka waktu lama, organ dalam seperti hati akan rusak. Demikian pula, tingginya kadar lemak di hati meningkatkan risiko terkena pradiabetes atau diabetes tipe 2. Para peneliti melihat peningkatan jumlah penderita diabetes tipe 2 dan penyakit hati. Sebanyak 70% penderita diabetes tipe 2 juga memiliki terlalu banyak lemak di hatinya.
Sembilan puluh delapan orang dewasa yang mengalami obesitas berusia antara 18 dan 75 tahun secara acak diberi dosis retatrutide. Pada minggu ke 48, penurunan relatif lemak hati adalah 81,7% pada mereka yang memakai retatrutide dosis 8mg, dan 86% pada mereka yang memakai 12mg. Pengurangan lemak hati hingga kurang dari 5% terjadi pada 89% dari kelompok 8mg dan 93% dari kelompok 12mg pada minggu ke 48. Penelitian hati selama 48 minggu menunjukkan penurunan berat badan rata-rata sebesar 23,8% dan 25,9% untuk pasien yang memakai 8mg dan 12mg retatrutide, masing-masing.
Badan Pengawas Obat dan Makanan AS baru-baru ini menyetujui Lilly’s Zepbound untuk pengobatan orang dewasa yang mengalami obesitas. Itu juga dijual sebagai Mounjaro untuk mengobati orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan penelitian menunjukkan itu juga memiliki kemampuan untuk meningkatkan kesehatan hati dengan mengurangi lemak hati.
Didirikan pada akhir tahun 2021, Institut Penyakit Hati dan Kesehatan Metabolik VCU Stravitz-Sanyal membangun warisan kesuksesan program hepatologi dan transplantasi hati VCU dengan tujuan menjadi pemimpin global dalam penelitian terkait hati dan gangguan yang dipicu oleh metabolisme. Hal ini didukung dengan pemberian hadiah terbesar yang dibagikan secara publik untuk penelitian hati dalam sejarah AS, yaitu hadiah sebesar $104 juta yang diberikan oleh R. Todd Stravitz, MD, ahli hepatologi di Departemen Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran VCU dan mantan direktur medis transplantasi hati di VCU Health .
Mendaftar untuk Buletin Elektronik
