(CNN) – Hasil dari uji klinis penting pada musim panas ini menunjukkan, untuk pertama kalinya, bahwa obat yang diberikan hanya untuk menurunkan berat badan dapat mengurangi risiko serangan jantung, stroke, atau kematian terkait jantung pada orang dengan penyakit kardiovaskular, sehingga meningkatkan kegembiraan para dokter tentang solusi yang tepat. kelas obat baru yang sudah meledak.
Wegovy dari Novo Nordisk, bagian dari kelompok obat yang sedang booming yang disebut agonis reseptor GLP-1, terbukti mengurangi risiko kejadian kardiovaskular lainnya sebesar 20%, hasil yang dikonfirmasi dalam presentasi kumpulan data lengkap pada hari Sabtu di American Heart Association. konferensi di Philadelphia.
“Bayangkan masa depan di mana kita menangani obesitas dan, pada dasarnya, mengobati penyakit terkait obesitas lainnya” seperti hipertensi, kolesterol tinggi, dan diabetes tipe 2, Dr. Ania Jastreboff, direktur Yale Obesity Research Center, yang membantu melakukan penelitian tersebut persidangan, kata pada briefing hari Jumat. “Mengobati obesitas jelas meningkatkan hasil kesehatan.”
Namun, sebuah pertanyaan kunci tentang hasil awal masih belum terjawab sepenuhnya: Apakah manfaat Wegovy bagi jantung disebabkan oleh berapa banyak berat badan yang hilang saat menggunakan obat tersebut? Atau karena Wegovy juga punya efek lain?
“Masih belum jelas sejauh mana temuan uji coba ini bergantung pada penurunan berat badan, pengurangan faktor risiko, atau mekanisme bermanfaat lainnya dari agonis reseptor GLP-1,” Dr. Amit Khera, dari University of Texas Southwestern Medical Center Dallas, dan Tiffany M. Powell-Wiley dari Institut Kesehatan Nasional menulis dalam editorial yang diterbitkan Sabtu di New England Journal of Medicine bersama dengan hasil lengkap penelitian tersebut, yang disebut Select.
Meskipun demikian, mereka menambahkan, “Kita berada di era baru dalam menangani obesitas dan risiko kardiometabolik dengan semakin banyaknya pilihan yang tersedia.”
Kotak alat bertambah minggu ini dengan persetujuan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS atas Zepbound untuk obesitas, obat dari Eli Lilly yang akan bersaing langsung dengan Wegovy. Kedua obat tersebut didahului oleh obat diabetes tipe 2 yang menggunakan senyawa aktif yang sama: obat saudara Wegovy adalah Ozempic, dan keduanya menggunakan semaglutide, sedangkan Zepbound adalah Mounjaro, dan keduanya menggunakan tirzepatide. Semuanya diambil seminggu sekali sebagai suntikan yang diberikan sendiri.
Agonis reseptor GLP-1 meniru hormon yang merangsang produksi insulin, meningkatkan perasaan kenyang dan mengurangi nafsu makan. Semaglutide menargetkan GLP-1, sedangkan tirzepatide menargetkan GLP-1 dan hormon yang disebut GIP.
Percobaan tersebut menunjukkan bahwa setelah dua tahun, orang yang menggunakan Wegovy memiliki kemungkinan lebih kecil untuk terkena diabetes atau kadar gula darah yang dianggap sebagai “pradiabetes”; kehilangan 9,4% berat badannya, dibandingkan dengan 0,9% pada kelompok plasebo; mengurangi lingkar pinggang mereka sebanyak 6,6 sentimeter dibandingkan plasebo; dan mengalami penurunan tekanan darah sistolik yang lebih besar, penanda peradangan yang disebut protein C-reaktif dan trigliserida.
Bagi ahli jantung Dr. Steven Nissen dari Klinik Cleveland, yang tidak terlibat dalam uji coba ini tetapi memimpin uji coba serupa terhadap tirzepatide, semua efek tersebut merupakan bukti manfaat penurunan berat badan.
“Ketika Anda menurunkan berat badan, banyak hal yang berubah,” kata Nissen dalam sebuah wawancara pada hari Sabtu dari konferensi setelah presentasi studi Wegovy, yang diberikan kepada sebuah rumah yang penuh sesak dengan beberapa baris penonton berdiri di belakang.
“Kami sekarang memiliki, untuk pertama kalinya dalam sejarah, pengobatan yang benar-benar dapat menyembuhkan [help patients] menurunkan berat badan secukupnya untuk membuat perbedaan,” kata Nissen.
Tirzepatide telah menunjukkan tingkat penurunan berat badan yang lebih besar dibandingkan semaglutide dalam uji klinis, membuat banyak orang, termasuk Nissen, berharap obat ini akan menunjukkan manfaat kardiovaskular yang lebih kuat.
Studi Wegovy, yang disponsori oleh Novo Nordisk, melibatkan 17.604 orang yang indeks massa tubuhnya 27 atau lebih tinggi, menempatkan mereka dalam kategori kelebihan berat badan, dan memiliki penyakit kardiovaskular, yaitu serangan jantung atau stroke sebelumnya, atau gejala penyakit arteri perifer – penyumbatan arteri. di lengan atau kaki.
Yang penting, peserta tidak memiliki riwayat diabetes; percobaan sebelumnya menunjukkan bahwa mengobati penderita diabetes dengan obat GLP-1, Ozempic, mengurangi risiko kardiovaskular mereka.
Uji coba Wegovy menunjukkan bahwa 569 dari 8.803 orang yang memakai obat tersebut mengalami serangan jantung atau stroke atau meninggal karena penyakit jantung, atau 6,5%. Angka tersebut dibandingkan dengan 701 dari 8.801 orang yang menggunakan plasebo, atau 8%. Perbedaan tarif tersebut adalah sebesar 20% manfaat yang dilaporkan pada bulan Agustus.
Manfaatnya terlihat selain obat-obatan seperti statin untuk menurunkan kolesterol, yang dikonsumsi oleh 90% peserta uji coba, dan obat lain yang dianggap sebagai standar perawatan bagi pasien jantung.
“Perbedaan angka antara kedua kelompok pengobatan mulai terlihat sangat awal setelah memulai pengobatan, dalam beberapa bulan pertama,” Dr. A. Michael Lincoff dari Klinik Cleveland, yang memimpin uji coba tersebut, mengatakan pada hari Jumat.
Penurunan sebesar 20% ini merupakan kombinasi dari tiga langkah; ketika dilihat secara terpisah, tidak semuanya mencapai signifikansi statistik. Ukuran individu pertama yang diteliti oleh para peneliti adalah kematian akibat penyakit kardiovaskular, dan meskipun Wegovy menurunkan risiko sebesar 15%, hasilnya tidak signifikan secara statistik, artinya berat badan mereka tidak terlalu besar.
Manfaat terbesar tampaknya diperoleh dari pencegahan serangan jantung, dimana pengurangan risikonya mencapai 28%. Stroke berkurang sebesar 7%. Tidak jelas apa signifikansi statistik dari pengukuran tersebut, karena para peneliti tidak menghitung nilai tersebut setelah temuan mengenai kematian tidak memenuhi ambang batas. Namun, temuan keseluruhan mengenai pengurangan risiko sebesar 20% secara statistik sangat kuat.
Studi ini tidak mengungkap masalah keamanan baru, namun menemukan bahwa lebih banyak orang yang berhenti menggunakan semaglutide dibandingkan plasebo karena efek samping. Yang paling umum adalah gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah dan diare, dan ada sedikit peningkatan gangguan terkait kandung empedu pada Wegovy dibandingkan dengan plasebo.
Jumlah penurunan berat badan yang terlihat dalam uji coba tersebut, 9,4%, lebih kecil dibandingkan penelitian Wegovy lainnya, yang menunjukkan rata-rata penurunan berat badan mendekati 15%. Lincoff mencatat bahwa uji coba ini tidak berfokus pada pengelolaan berat badan, di mana uji coba biasanya melibatkan perubahan pola makan dan olahraga serta “pemantauan ketat”, namun “memodelkan cara pengobatan penyakit kardiovaskular di dunia nyata.”
Ia juga mencatat bahwa tidak semua peserta mendapat dosis Wegovy tertinggi dalam penelitian ini; dosis obat disesuaikan berdasarkan apakah ada efek sampingnya.
Mengenai pertanyaan apakah manfaat dalam uji coba ini terutama berasal dari penurunan berat badan atau dari efek obat lain, Lincoff menunjukkan bahwa manfaat jantung menjadi jelas dalam penelitian ini lebih awal dibandingkan perbedaan besar antara Wegovy dan plasebo pada penurunan berat badan, dan dia mencatat bahwa “pasien dengan berat badan lebih ringan pada awalnya merasakan manfaat yang sama besarnya.”
“Saya pikir sebagian besar dari kita percaya bahwa salah satu penyebabnya adalah penurunan berat badan, tapi menurut saya hal itu terlalu menyederhanakan molekul yang sangat kompleks, reseptor kompleks di banyak jaringan, dan menurut saya tidak sesederhana itu,” katanya. “Itulah salah satu alasan mengapa menurut saya penurunan berat badan itu sendiri bukanlah penggantinya; kita harus melihat mekanisme penurunan berat badan.”
“Dan,” tambah Jastreboff, “mungkin merupakan kombinasi keduanya.”
Penelitian ini menyisakan beberapa pertanyaan tambahan yang belum terjawab: Penelitian tersebut mengamati risiko jantung hanya pada orang yang sudah menderita penyakit kardiovaskular, dan para peneliti mengatakan penting untuk mengetahui apakah obat tersebut dapat bermanfaat bagi orang yang belum pernah mengalami penyakit jantung. Uji coba ini juga mengalami ketidakseimbangan ras dan gender: Hanya 3,8% peserta secara keseluruhan berkulit hitam, dan 28% adalah perempuan.
Temuan ini diharapkan dapat meningkatkan permintaan akan obat tersebut, yang pasokannya sudah terbatas, dan berpotensi meningkatkan cakupan asuransi, yang masih terbatas. Wegovy berharga $1,349 sebulan sebelum asuransi.
Dan meskipun “jutaan pasien tambahan” dapat memperoleh manfaat dari obat ini berdasarkan hasil ini, Khera dan Powell-Wiley menulis dalam editorial mereka, “semaglutide menimbulkan kerugian yang signifikan bagi pasien dan masyarakat dengan harga yang saat ini berlaku untuk reseptor GLP-1. agonis, yang membuat pengobatan ini tidak dapat diakses oleh banyak orang.”
